体外受精的促排卵法

促排卵法的种类

促排卵法的选择因素

  • 脑下垂体激素(FSH LH)
  • 卵巢激素(E2 P4
  • 卵巢年龄检查(AMH)
  • 年龄
  • 男性因素(精液检查结果、年龄)
  • 过去的取卵周期
  • 可能来院的次数
  • 取卵日有无限制
  • 夫妻双方或者其中一方居住在较远地区或者国外

各种促排卵法的特征

以下根据不同方法的优点、需要考虑的要素、适用人群以及费用等方面进行具体说明。

刺激法

从月经第3天开始使用FSH/HMG。注射种类或用量因人而异。

一般的用量基准:20多岁150单位/天;30多岁150-300单位/天;35~40多岁300单位/天;反应不良450单位/天。(GONAL-F®果纳芬等重组制剂用量设定略少。)适时测量卵泡的大小可以调整取卵数量。
作为取卵前抑制自然排卵的方法使用激动剂(主要是喷鼻液,偶尔也有皮下注射)和拮抗剂(腹部皮下注射)。
最近新增加了使用MPA(口服)的方法。
根据开始使用激动剂的时间点分为短期刺激法、长期刺激法、超长期刺激法。
短期刺激法从月经第1天开始,长期刺激法从前一个周期的高温期中期开始、超长期刺激法从几个月前开始用药。

拮抗剂法在月经周期第6天注射3mg,之后每4天追加注射直到决定取卵时间。

HMG-MPA法中的口服药从开始促排卵时和促排药物同时使用,每天10毫克。

优点 ・取卵数量多,可以选择优良胚胎。
・易于确保冷冻胚胎。
・子宫内膜不会像用克罗米芬那样变薄。
・可以调控发育卵泡数量。
・很少发生自然排卵或空泡(尤其是使用激动剂,几乎没有。)
需要考虑的要素 ・每天要到医院注射(也可以自我注射或到附近医院注射)
・有可能引发卵巢过度刺激综合征(OHSS)
・发育卵泡数量多的时候(本院的基准是10个),
有时为了避免卵巢过度刺激综合征,所有胚胎都要冷冻保存,该周期不能施行胚胎移植。
适用于 ・希望多取卵的患者
・想多冷冻保存胚胎的患者
费用 因为增加注射量以及冷冻胚胎增多,一次的取卵费用增多。
但是如果一次可以确保数个冷冻胚胎, 取卵次数相应减少,反而可以降低总费用。

以下关于刺激周期中各种方法的优缺点做具体说明。

激动剂法

短期刺激法

优点 ・开始使用激动剂后的2-3天内,利用下垂体激素的骤发作用(一时压制而引起的反弹)刺激卵泡发育。
需要考虑的要素 ・因为最终促进卵子成熟时不能用激动剂要用HCG,
有可能引发卵巢过度刺激综合征。
・卵巢储备能力下降的时候,由于抑制过强,卵泡发育不良。
适用于 大多数具有一定程度卵巢储备能力的患者。
备注 也有只用2-3天激动剂,只利用下垂体激素的骤发作用的超短期刺激法,这种方法要使用拮抗剂来抑制自然排卵。
日程例表(常规日程安排。实际日程安排根据患者方案而决定。)

排卵誘発短期刺激法

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长期刺激法

优点 ・完全抑制了下垂体激素后开始使用促排卵剂,因此卵泡发育均一。
・几乎不可能发生自然排卵。
・容易调整取卵日期。
需要考虑的要素 ・下垂体激素完全被抑制,注射量增多。
・卵巢储备能力下降时,卵泡发育不良。
・治疗的前周期需要避孕。
・最终促卵子成熟时不能用激动剂,要用HCG,有可能引发卵巢过度刺激综合征。
适用于 ・多囊卵巢(PCO)
・年轻患者。
・需要调控取卵时间的患者。

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排卵誘発长期刺激法

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超长期刺激法

超长期刺激法薬剤

下垂体激素历经几个月进入完全被抑制的状态后开始促排卵,因此在月经还未开始的状态下开始注射。
下垂体的抑制要使用柳普林Leuplin®皮下注射剂或者醋酸布舍瑞林Suprecur®、Buserelin®喷鼻液。其余和长期刺激法相同。
子宫内膜异位特别是子宫腺肌症患者多用此法来改善着床环境。

优点 ・可以改善子宫内膜异位患者的着床环境。
需要考虑的要素 ・卵巢储备能力下降时,卵泡发育不良。
・下垂体抑制会持续一段时间。
・下垂体激素被完全抑制所以注射量增多。
适用于 ・子宫内膜异位患者
・子宫肌瘤患者

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排卵誘発超长期刺激法

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拮抗剂法

HMG-西曲肽法

HMG-西曲肽法薬剤

月经周期第3天开始注射HMG。
月经周期的第6天开始皮下注射Cetrotide®西曲肽3毫克。
每4天追加注射一次直到卵泡充分发育决定取卵为止。

优点 ・从最初阶段就不抑制下垂体激素,比起激动剂法,卵泡比较容易发育。
・和激动剂一样对下垂体的抑制作用时间不长,只是一时的。
・有OHSS风险的时候,促进卵子成熟时不用HCG而以激动剂喷鼻液代替,比较安全。
需要考虑的要素 ・拮抗剂价格高,卵泡发育缓慢的时候,费用增加。
・比起激动剂发生自然排卵的可能性略高。
适用于 ・用短期刺激法取卵不到3个的情况

日程例表(常规日程安排。实际日程安排根据患者方案而决定。)

排卵誘発HMG西曲肽法

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HMG-MPA法

月经第3天开始注射尿促性腺激素HMG和口服安宫黄体酮MPA。

优点 ・口服药非常便宜,可以控制费用。
・如果自我注射的话不太受来院的制约。
・最初阶段不抑制下垂体激素,相比激动剂法,卵泡更容易发育。
・和激动剂一样对下垂体抑制作用时间不长,只是一时的。
・有OHSS风险的时候,最终促进卵子成熟时不用HCG而以激动剂喷鼻液代替,比较安全。
・不受月经周期限制,可以随时开始促排卵。
需要考虑的要素 ・不能施行新鲜胚胎移植。
・比起激动剂发生自然排卵的可能性略高。
适用于 ・希望减少来院次数的患者。
・希望使用随机法的场合、居住在较远地区或者乳腺癌治疗前等需要紧急促排卵的患者。

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排卵誘発HMG-MPA法

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中刺激法

中刺激法

月经周期第3天开始每天服用口服药和每隔1天注射HMG。

优点

・如果自我注射的话不太受来院的制约。
・有OHSS风险的时候,最终促进卵子成熟时不用HCG而以激动剂喷鼻液代替,比较安全。
・不受月经周期限制,可以使用“随机法”在可行的时候开始促排卵。

需要考虑的因素

・不能施行新鲜胚胎移植。

适用于

・希望减少来院次数的患者。
・希望使用随机法的场合、居住在较远地区的患者。
・来曲唑片为适用范围外药物,作为促排卵用药,还没有被普遍认同。

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排卵誘発中刺激法

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微~中刺激法

完全自然法

原则上是不使用口服或注射用促排卵制剂。不过为了防止取卵前发生自然排卵,有时会使用一两次拮抗剂或HMG。

优点 ・来院次数少。
・不使用促排卵剂,身体负担小。
・可以连续数个周期取卵。
需要考虑的要素 ・月经周期不顺的时候不能用。
・不能成功取到卵子的情况下,则需要再次开始取卵周期。取卵次数增加。
・有时出现空卵泡。
・有时因发生自然排卵而取不到卵。
・因为只能取到1个卵子,受精或分裂不顺利的时候不能移植或冷冻胚胎。
适用于 ・44岁以上或AMH值低等卵巢储备能力下降或者希望使用此法的患者。
・FSH值高的情况。
费用 只取1个卵子,通常不需要冷冻费,就单次取卵费用来说最低廉。

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排卵誘発完自然周期

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克罗米芬(Clomid®克罗米芬或Serophene®雪兰芬)法

克罗米芬法薬剤

月经周期第3天开始服用。
有时通过注射HMG并同时使用西曲肽来调整发育卵泡的数量。

优点 ・因为使用口服药,来院次数少。
・可以连续取卵。
・PCO患者的首选。
・取卵数少,冷冻胚胎也少,单个周期循环费用低。
・不能成功取到卵子的情况下,则需要再次开始取卵周期。因此2到3个周期循环的话,总费用会增加。
需要考虑的要素 由于内膜变薄,胚胎冷冻后在别的周期进行移植的情况较多。
适用于 希望用尽量自然的方法但又希望能取到2、3个卵子的患者。

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排卵誘発克罗米芬法

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Sexovid®环芬尼法

>Sexovid环芬尼法薬剤

药剂的英文名为Cyclofenil,是有弱雌激素的作用但属于非甾体类的促排卵剂。
一般认为作用于下垂体,能促进促性腺激素分泌,但现在不明之处还很多。
促排卵作用比克罗米芬弱。
服用过程中有时和注射同时使用。
从月经周期第3天开始连续服用5天。

优点 ・因为使用口服药,来院次数少。
・可以连续取卵。
・和克罗米芬相比,内膜不会变薄,因此多有取卵周期里可以移植胚胎的情况。
需要考虑的要素 ・促排卵作用弱,发育卵泡大多数时候只有1个,没有多余的用来冷冻保存。
・和克罗米芬相比,容易在卵泡小的时候就出现LH峰,取卵前自然排卵风险大。
费用 和完全自然法差不多。

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排卵誘発Sexovid环芬尼法

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Letrozole来曲唑(或anastrozole®阿那曲唑)法

Letrozole来曲唑法薬剤

本来是作为治疗闭经后乳腺癌的药物使用的,一般认为因为阻碍卵巢中雄激素转化为雌激素时所需的芳香化酶而抑制雌激素的生成,通过负反馈作用增加FSH分泌来促进排卵,但现在不明之处还很多。
从月经周期第3天开始使用,方法和克罗米芬相同。

优点 ・抗雌激素的作用小,内膜不会变薄。
・在使用克罗米芬效果不良的卵巢储备能低下的病例中有时也有卵泡能发育的例子。
需要考虑的要素 ・属于适用外使用,作为促排卵剂的使用还没有被普遍认可。
适用于 ・使用克罗米芬发育不良的病例。
・有乳腺癌病史的患者。 

日程例表(常规日程安排。实际日程安排根据患者方案而决定。)

排卵誘発Letrozole来曲唑法

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HRT-OPU法

服用雌激素,利用反弹效应期待卵泡发育。

适用于 ・卵泡发育困难的患者

日程例表(常规日程安排。实际日程安排根据患者方案而决定。)

排卵誘発HRT-OPU法

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费用的模拟预算